146 des plus grandes stars de la recherche médicale Mondiale envoient une lettre ouverte à Richard Horton, éditeur du Lancet à propos de la publication sur l’HCQ
Et ils ont l’air de la trouver très suspecte cette étude…
Un petit exemple d’anomalie:
La lettre originale est ici et ci-dessous la traduction.
Lettre ouverte à M. Mehra, SS Desai, F Ruschitzka, et AN Patel, auteurs de « Hydroxychloroquine ou chloroquine avec ou sans macrolide pour le traitement du COVID- 19 : une analyse de registre multinational ». Lancet. 2020 22 mai : S0140-6736(20)31180-6. doi : 10.1016/S0140-6736(20)31180-6. PMID : 32450107
et à Richard Horton (rédacteur en chef de The Lancet).
Préoccupations concernant l’analyse statistique et l’intégrité des données
L’étude rétrospective et observationnelle de 96.032 patients hospitalisés pour COVID-19 sur six continents a révélé une augmentation substantielle de la mortalité (~30% de surmortalité) et de la fréquence des arythmies cardiaques associées à l’utilisation des 4-aminoquinoléines hydroxychloroquine et chloroquine. Ces résultats ont eu un impact considérable sur la pratique et la recherche en matière de santé publique.
L’OMS a interrompu le recrutement dans le groupe de l’hydroxychloroquine dans son essai SOLIDARITY. L’organisme de réglementation britannique, la MHRA, a demandé l’arrêt temporaire du recrutement dans tous les essais d’hydroxychloroquine au Royaume-Uni (traitement et prévention), et la France a modifié sa recommandation nationale pour l’utilisation de l’hydroxychloroquine dans le traitement COVID-19 et a également arrêté les essais.
Les gros titres des médias qui ont suivi ont suscité une grande inquiétude chez les participants et les patients recrutés dans les essais contrôlés randomisés (ECR) qui cherchent à caractériser les avantages et les risques potentiels de ces médicaments dans le traitement et la prévention des infections par COVID-19. Tous s’accordent à dire que des ECR bien conduits sont nécessaires pour informer les politiques et les pratiques.
Cet impact a conduit de nombreux chercheurs dans le monde entier à examiner en détail la publication en question.
Cet examen a soulevé des préoccupations d’ordre méthodologique et d’intégrité des données. Les principales préoccupations sont énumérées ci-dessous :
1. L’ajustement pour les facteurs de confusion connus et mesurés (gravité de la maladie, effets temporels, effets de site, dose utilisée) était inadéquat.
2. Les auteurs n’ont pas respecté les pratiques standard de la communauté de l’apprentissage machine et des statistiques. Ils n’ont pas publié leur code ou leurs données. Il n’y a pas de déclaration de partage de données/codes et de disponibilité dans le document. The Lancet a été parmi les nombreux signataires de la déclaration de Wellcome sur le partage des données pour les études COVID-19.
3. Il n’y a pas eu d’évaluation éthique.
4. Il n’y a aucune mention des pays ou des hôpitaux qui ont contribué à la source des données et
aucune reconnaissance de leurs contributions. Une demande d’informations sur le
Les centres de contribution ont été refusés.
5. Les données de l’Australie ne sont pas compatibles avec les rapports du gouvernement (trop de cas pour seulement cinq hôpitaux, soit plus de décès à l’hôpital que dans l’ensemble du pays pendant la période d’étude). Depuis, Surgisphere (la société de données) a déclaré qu’il s’agissait d’une erreur de classification d’un hôpital d’Asie. Cela indique la nécessité de procéder à une vérification supplémentaire des erreurs dans l’ensemble de la base de données.
6. Les données en provenance d’Afrique indiquent que près de 25 % de tous les cas de COVID-19 et 40 % de tous les décès sur ce continent sont survenus dans les hôpitaux associés à Surgisphere-associés qui disposaient de systèmes électroniques sophistiqués.
l’enregistrement des données sur les patients, et un suivi des patients capable de détecter et d’enregistrer les « non soutenus » [à
au moins 6 secondes] ou une tachycardie ventriculaire ou une fibrillation ventriculaire soutenue ». Les deux
Le nombre de cas et de décès, ainsi que la collecte de données détaillées, semblent peu probables.
7. Des écarts inhabituellement faibles ont été signalés dans les variables de base, les interventions et les résultats entre les continents (tableau S3).
Les données en provenance d’Afrique indiquent que près de 25 % de tous les cas de COVID-19 et 40 % de tous les décès dans la
Le problème de l’accès à l’information sur le continent européen s’est produit dans les hôpitaux associés à Surgisphere-associés qui disposaient de systèmes électroniques sophistiqués.
l’enregistrement des données sur les patients, et un suivi des patients capable de détecter et d’enregistrer les « non soutenus » [à
au moins 6 secondes] ou une tachycardie ventriculaire ou une fibrillation ventriculaire soutenue ». Les deux
Le nombre de cas et de décès, ainsi que la collecte de données détaillées, semblent peu probables.
8. Des doses quotidiennes moyennes d’hydroxychloroquine supérieures de 100 mg aux recommandations de la FDA, alors que 66% des données proviennent d’hôpitaux nord-américains.
9. Rapports improbables entre l’utilisation de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine sur certains continents
10. Les intervalles de confiance étroits de 95% signalés pour les rapports de danger sont peu probables. Par exemple, pour les données australiennes, il faudrait environ le double du nombre de décès enregistrés, comme indiqué dans le document.
Les données sur les patients ont été obtenues par le biais des dossiers électroniques des patients et sont détenues par la société américaine Surgisphere. En réponse à une demande de données, le professeur Mehra a répondu : « Nos accords de partage de données avec les différents gouvernements, pays et hôpitaux ne nous permettent malheureusement pas de partager les données ».
Étant donné l’importance et l’influence énormes de ces résultats, nous pensons qu’il est impératif que :
1. La société Surgisphere fournisse des détails sur la provenance des données. Au minimum, cette
signifie le partage des données agrégées sur les patients au niveau de l’hôpital (pour toutes les covariables et
résultats)
2. La validation indépendante de l’analyse est effectuée par un groupe convoqué par la Commission mondiale de l’énergie.
Organisation de la santé, ou au moins une autre institution indépendante et respectée. Cela impliquerait des analyses supplémentaires (par exemple, déterminer s’il y a une relation dose-effet) pour évaluer la validité des conclusions
3. Tous les accords de partage de données cités ci-dessus sont librement accessibles afin de garantir que, dans chaque juridiction, toute donnée extraite a été légalement et éthiquement collectée et que les aspects relatifs à la vie privée des patients ont été respectés
Dans un souci de transparence, nous demandons également à The Lancet de mettre à disposition les commentaires des pairs qui ont conduit à l’acceptation de ce manuscrit pour publication.
Cette lettre ouverte est signée par des cliniciens, des chercheurs médicaux, des statisticiens et des éthiciens du monde entier. La liste complète des signataires et des affiliations se trouve ci-dessous.
Liste des signataires:
Dr James Watson (Statistician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)1
Professor Amanda Adler (Trialist & Clinician, Director of the Diabetes Trials Unit, UK)
Dr Ravi Amaravadi (Researcher, University of Pennsylvania, USA)
Dr Ambrose Agweyu (Medical researcher, KEMRI-Wellcome Trust Research Programme, Kenya)
Professor Michael Avidan (Clinician, Washington University in St Louis, USA)
Professor Nicholas Anstey (Clinician, Menzies School of Health Research, Australia)
Dr Yaseen Arabi (Clinician, King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, Saudi Arabia)
Dr Elizabeth Ashley (Clinician, Director of the Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)
Professor Kevin Baird (Researcher, Head of the Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesia)
Professor Francois Balloux (Researcher, Director of the UCL Genetics Institute, UK)
Dr Clifford George Banda (Clinician, University of Cape Town, South Africa)
Dr Edwine Barasa (Health economist, KEMRI-Wellcome Trust Research Programme, Kenya)
Professor Karen Barnes (Clinical Pharmacology, University of Cape Town, South Africa)
Professor David Boulware (Researcher & Triallist, University of Minnesota, USA)
Professor Buddha Basnyat (Clinician, Head of the Oxford University Clinical Research Unit – Nepal, Nepal)
Professor Philip Bejon (Medical researcher, Director of the KEMRI-Wellcome Trust Research Programme, Kenya)
Professor Mohammad Asim Beg (Clinician/Researcher, Aga Khan University, Pakistan)
Professor Emmanuel Bottieau (Clinician, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium)
Dr Sabine Braat (Statistician, University of Melbourne, Australia)
Professor Frank Brunkhorst (Clinician, Jena University Hospital, Germany)
Dr Todd Campbell Lee (Researcher, McGill University, Canada)
Professor Caroline Buckee (Epidemiologist, Harvard TH Chan School of Public Health, USA)
Dr James Callery (Clinician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor John Carlin (Statistician, University of Melbourne & Murdoch Children’s Research Institute, Australia)
Dr Nomathemba Chandiwana (Research Clinician, University of the Witwatersrand, South Africa)
Dr Arjun Chandna (Clinician, Cambodia Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Professor Phaik Yeong Cheah (Ethicist/Pharmacist, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Allen Cheng (Clinician, Monash University, Australia)
Professor Leonid Churilov (Statistician, University of Melbourne, Australia)
Professor Ben Cooper (Epidemiologist, University of Oxford, UK)
Dr Cintia Cruz (Paediatrician Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Bart Currie (Director, HOT NORTH, Menzies School of Health Research, Australia)
Professor Joshua Davis (Clinician, President of the Australasian Society for Infectious Diseases, Australia)
Dr Jeremy Day (Clinician, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Nicholas Day (Clinician, Director of the Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Hakim-Moulay Dehbi (Statistician, University College London, UK)
Dr Justin Denholm (Clinician, Researcher, Ethicist, Doherty Institute, Australia)
Dr Lennie Derde (Intensivist/Researcher, University Medical Center Utrecht, The Netherlands)
Professor Keertan Dheda (Clinician/Researcher, University of Cape Town, & Groote Schuur Hospital, South Africa)
Dr Mehul Dhorda (Clinical Researcher, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Annane Djillali (Dean of the School of Medicine, Simone Veil Université, France)
Professor Arjen Dondorp (Clinician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Joseph Doyle (Clinician, Monash University and Burnet Institute, Australia)
Dr Anthony Etyang (Medical Researcher, KEMRI-Wellcome Trust Research Programme, Kenya)
Dr Caterina Fanello (Epidemiologist, University of Oxford, UK)
Professor Neil Ferguson (Epidemiologist, Imperial College London, UK)
Professor Andrew Forbes (Statistician, Monash University, Melbourne, Australia)
Professor Oumar Gaye (Clinical Researcher, University Cheikh Anta Diop, Senegal)
Dr Ronald Geskus (Head of Statistics at the Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Dave Glidden (Biostatistics, University of California, USA)
Professor Azra Ghani (Epidemiologist, Imperial College London, UK)
Prof Philippe Guerin (Medical researcher, University of Oxford, UK)
Dr. Raph Hamers (Clinician/Trialist, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesia)
Professor Peter Horby (Clinical Researcher, Centre for Tropical Medicine and Global Health, University of Oxford)
Dr Jens-Ulrik Jensen (Clinician/Trialist, University of Copenhagen, Denmark)
Dr Hilary Johnstone (Clinical Research Physician, Independent)
Professor Kevin Kain (Clinical Researcher, University of Toronto, Canada)
Dr Sharon Kaur (Ethicist, University of Malaya, Malaysia)
Dr Evelyne Kestelyn (Head of Clinical Trials, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Dr Tan Le Van (Medical Researcher, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Katherine Lee (Statistician, University of Melbourne, Australia)
Professor Laurence Lovat (Clinical Director of Wellcome EPSRC Centre for Interventional & Surgical Sciences, UCL, UK) Professor Kathryn Maitland (Clinician, Imperial College London/KEMRI Wellcome Trust Programme, Kenya)
Dr Julie Marsh (Statistician, Telethon Kids Institute, Australia)
Professor John Marshall (Clinician/Researcher, University of Toronto, Canada)
Dr Gary Maartens (Clinician, University of Cape Town, South Africa)
Professor Mayfong Mayxay (Clinician/Researcher, Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)
Dr John McKinnon (Clinician/Researcher, Wayne State University, USA)
Dr Laura Merson (Clinical researcher, University of Oxford, UK)
Dr Alistair McLean (Medical researcher, University of Oxford, UK)
Professor Ramani Moonesinghe (Clinician researcher, University College London, UK)
Professor Bryan McVerry (Medical researcher, University of Pittsburgh, USA)
Professor William Meurer (Clinician/Medical researcher, University of Michigan, USA)
Dr Kerryn Moore (Epidemiologist, London School of Hygiene and Tropical Medicine, UK)
Dr Rephaim Mpofu (Clinician, University of Cape Town, South Africa)
Dr Mavuto Mukaka (Statistician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Srinivas Murthy (Clinical Researcher, University of British Columbia, Canada)
Professor Kim Mulholland (Clinician, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK)
Professor Alistair Nichol (Clinician Researcher, Monash University, Australia)
Professor Francois Nosten (Clinician, Director of the Shoklo Malaria Research Unit, Thailand)
Dr Matthew O’Sullivan (Clinician, Westmead Hospital & University of Sydney, Australia)
Professor Piero Olliaro (Clinical Researcher, University of Oxford, UK)
Professor Marie Onyamboko (Clinical researcher, Kinshasa School of Public Health, DRC)
Dr Marcin Osuchowski (Medical researcher, Ludwig Boltzmann Institute, Austria)
Professor Catherine Orrell (Clinical Pharmacologist, University of Cape Town, South Africa)
Professor Jean Bosco Ouedraogo (Medical Researcher, WWARN, Burkina Faso)
Dr Elaine Pascoe (Statistician, University of Queensland, Australia)
Professor David Paterson (Clinician, Director, UQ Centre for Clinical Research, Australia)
Dr Kajaal Patel (Paediatrician, Cambodia Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Dr Tom Parke (Statistician, Berry Consultants, UK)
Professor Philippe Parola (Researcher, Aix-Marseille University, France)
Professor Paul Newton (Clinician, University Oxford, UK)
Professor David Price (Statistician, Doherty Institute & University of Melbourne, Australia)
Professor Richard Price (Clinician, Menzies School of Health Research, Australia)
Professor Sasithon Pukrittayakamee (Clinician, Mahidol University, Thailand)
Dr Ben Saville (Statistician, Berry Consultants & Vanderbilt University)
Professor Jason Roberts (Pharmacist/Clinician, The University of Queensland, Australia)
Professor Stephen Rogerson (Clinician, University of Melbourne, Australia)
Professor Kathy Rowan (Researcher, Director of the ICNARC Clinical Trials Unit, UK)
Dr William Schilling (Clinician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Anuraj Shankar (Clinician/Trialist, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesia)
Professor Sanjib Kumar Sharma (Clinician, Koirala Institute of Health Sciences, Nepal)
Professor Julie Simpson (Statistician, University of Melbourne, Australia)
Professor Frank Smithuis (Clinical researcher, Director of the Myanmar Oxford Tropical Research Unit, Myanmar)
Dr Tim Spelman (Statistician, Burnet Institute, Australia)
Dr Kasia Stepniewska (Statistician, University of Oxford, UK)
Dr Nathalie Strub Wourgaft (Clinician, Drugs for Neglected Diseases initiative, Switzerland)
Dr Aimee Taylor (Statistician, Harvard T.H. Chan School of Public Health, USA)
Dr Walter Taylor (Clinician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Guy Thwaites (Clinician, Director of the Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Tran Tinh Hien (Clinician, Oxford Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Steven Tong (Clinician, University of Melbourne, Australia)
Professor Paul Turner (Clinician/Researcher, Director of Cambodia Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Professor Ross Upshur (Head of Division of Clinical Public Health, University of Toronto, Canada)
Professor Rogier van Doorn (Clinical Microbiologist, University of Oxford, UK)
Professor Sir Nicholas White (Clinician, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Thomas Williams (Clinician, KEMRI-Wellcome Trust Research Programme, Kenya)
Professor Chris Woods (Researcher, Duke University, USA)
Dr Sophie Yacoub (Clinician, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Marcus Zervos (Researcher, Wayne State University School of Medicine, USA
